溶解度及增加溶解度的方法

定义药物溶解度系指在一定温度下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质(1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示，如苦杏仁苷在水中的溶解度为1：12，即1g苦杏仁苷溶于水12ml中。影响溶解度的因素1.温度温度对溶解度的影响很大，若药物的溶解过程为吸热，则温度越高，其溶解度越大；若药物的溶解过程为放热反应，则温度越低，其溶解度越大。2.溶剂溶剂的极性对药物的溶解度影响很大，药物的极性与溶剂的极性相似则溶解性好，即所谓的“相似相溶”规律。3.药物粒子的大小一般情况下药物的溶解度与其粒子的大小无关，但药物的粒径处于微粉状态时，根据Ostwald-Freundlich公式，药物溶解度随粒径减小而增大。4.加入第三方物质，如PH，增溶剂、助溶剂、潜溶剂等增加溶解的的方法一、增溶剂增溶剂增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。增溶原理：表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴，非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。整个胶团内部是非极性的，外部是极性的。由于胶团是微小的胶体粒子。其分散体系属于胶体溶液，从而可使难溶性药物被包藏或吸附，增大溶解量。由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶团相互作用，使药物分子分散在胶团中。对于非极性药物所含苯、甲苯等非极性分子的亲油性强，与增溶剂的亲油基团有较强的亲和能力，增溶时药物分子可钻到胶团内部(非极性中心区)而被包围在疏水基内部。对于极性药物，所含对羟基苯甲酚等极性占优势的分子能完全吸附于胶团表面的亲水基之间而被增溶对于半极性药物，既有极性又有非极性部分，如水杨酸、甲酚、脂肪酸等，其分子中非极性部分(如苯环)插入胶团的油滴(非极性中心区)中，极性部分(如酚羟基、羟基)则伸人到表面活性剂的亲水基之间而被增溶最佳增溶剂浓度的选择用量对增溶剂的增溶作用很重要。用量不足，可能起不到增溶作用，或在贮存、稀释时药物会发生沉淀；用量太多，既浪费，又可能产生毒副作用．也影响胶团中药物的吸收l2]。为确保所选增溶剂的浓度适宜，可进行如下试验：在一定温度下，将一定量或体积的表面活性剂(增溶剂)加至含有相同量溶剂的一系列玻璃瓶中，以递增量的次序将增溶质加至各瓶中，振摇，放置，用肉眼或分光光度法观察溶液是否澄清，含溶质最多的澄清溶液浓度称最大添加物浓度(MAC)。以不同浓度的表面活性剂重复该试验，可得一组数据。以MAC为纵坐标、表面活性剂浓度为横坐标作图，可求得临界胶团浓度(CMC)，由图可以选择增溶任何量该增溶质所需的表面活性剂浓度。此外，为了选择合适的表面活性剂浓度，且使其稀释时也不析出沉淀，可通过试验制作增溶剂、增溶质和溶剂的三元相图。增溶剂的使用方法：一般情况下，先将增溶剂加溶质，必要时加少量水混合，再加其他附加剂与溶剂，这样可增大增溶量。若将增溶剂先溶于水再加增溶剂，常不能达到预期的效果。通常情况下，加热升温可增加溶解度，增溶操作过程中，也可因升温而增大增溶量，但升温必须在增溶剂的浊点以下影响增溶的因素：1.增溶剂的性质：不同增溶剂的增溶量不同；同系物的增溶剂碳链越长，其增溶量越大；增溶剂HLB值和增溶9效果的关系还没有统一的规律，一般HLB值应在15-18之间，对极性或半极性药物非离子型增溶剂的HLB值越大其增溶效果越好，对极性低的药物则结果刚好相反。2.药物的性质被增溶药物的同系物，分子量越大被增溶量通常越小。因增溶剂所形成的胶团体积大体是一定，而药物的分子量越大，则体积也越大，在增溶剂浓度一定时，能增容药物的量必然少。3.加入顺序一般是增溶剂和药物混合后加入到溶剂中，例冰片的增溶，将增溶剂先溶于水再加冰片几乎不容，反过来，先将冰片和增溶剂混合溶解后再加入到水则能很好的溶解。4.增溶剂的用量：温度一定时，向药物中加入足够量的增溶剂可制得澄清溶液，即使稀释后仍能保持澄清，但若配比不当，则不能得到澄清溶液或在稀释时溶液会由澄清变得混浊。增溶剂的用量一般通过试验来确定。5.温度：对于大多数增溶系统，增溶量随着温度的提高而增大，特别是非离子型表面活性剂，这是因为温度提高使胶团增大之故。温度对增溶质溶解度的影响也会改变增溶量。在某些情况下，随着温度的提高．药物在表面活性剂水溶液中的溶解度增大，但这不是由于胶团增溶量提高，而是南于药物溶解度增加所致。6..pH值及电解质：少量加入电解质，可降低CMC，利于增溶。分类：由于阳离子型表面活性剂的毒副作用大，极少用于增溶，故用于药物制剂的增溶剂主要有两类1.阴离子型这种类型的增溶剂，主要用于外用制剂，包括肥皂类（钠肥皂对煤酚的增溶）、硫酸化物（硬脂硫酸钠）、磺酸化物（阿洛索）2.非离子型这种类型应用最广，可用于内服、外用、注射等途径。主要有三类：一是聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类即吐温类，二是聚氧乙烯脂肪酸酯类，即卖泽类，三是聚氧乙烯脂肪醇醚类，国产的平平加-O、平平加A