合理用药抗癫痫药物用药提示

癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征。该病是神经系统常见疾病之一，患病率仅次于卒中。本文总结了癫痫患者常用药物的用药提示，希望对广大读者有所帮助。

1、丙戊酸钠

（1）不良反应　

①常见不良反应：腹痛腹泻、恶心呕吐、消化不良、胃肠道痉挛、月经周期改变等。

②偶见不良反应：变应性皮疹、血小板减少或血小板凝集抑制以致异常出血或淤斑、肝中毒出现球结膜和皮肤黄染、听力下降和可逆性听力损坏等。

③少见或罕见不良反应：便秘、嗜睡、脱发、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、异常兴奋、不安和烦躁等；长期服用偶见引发胰腺炎及急性重型肝炎。

（2）禁用与慎用

血液病、肾损害、器质性脑病患者慎用；对本药过敏、卟啉症、急性肝炎、慢性肝炎、个人或家族有严重肝炎史，特别是药物所致肝炎患者禁用；孕妇、哺乳期妇女慎用。

（3）其他

①饭后立即服用可减少胃肠道反应。

②对实验室诊断存在一定干扰，使尿酮试验出现假阳性，使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、血清胆红素轻度升高，使出血时间延长，使甲状腺功能检测改变。

③用药期间须注意随访监测全血细胞计数、肝（肾）功能。

④停药时应逐渐减量，以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，应逐渐增加用量，而被取代药物应逐渐减量。

⑤外科手术或其他急症治疗时，应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制药物作用增强等情况。

⑥发生不良反应时，往往提示血浆丙戊酸钠浓度＞μｇ/ml，医院定期进行血药浓度监测。⑦出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重不良反应时，应及时停药。

2、拉莫三嗪

（1）不良反应

常见不良反应包括头痛、疲倦、皮疹、恶心、头晕、嗜睡和失眠等；其他不良反应包括复视、视力模糊、结膜炎、胃肠道紊乱（包括呕吐和腹泻）、激惹/攻击行为、共济失调、焦虑、精神错乱和幻觉等。曾有与过敏综合征有关或无关的血液学异常报告，包括中性粒细胞减少、白细胞总数减少、贫血、血小板减少、全血细胞减少和非常罕见的再生障碍性贫血和粒细胞缺乏。曾有运动紊乱如抽搐、共济失调、眼球震颤的报告。曾有合并帕金森病的患者，服用本药加重其帕金森症状的报告。

（2）禁用与慎用

禁用于已知对拉莫三嗪和本药中任何成分过敏的患者。

（3）其他

当与其他抗癫痫药合用时，突然停用本药可能引起癫痫反弹发作。除非出于安全性的考虑（例如严重皮疹）要求突然停药，否则本药应在２周内逐渐减量至停药。当欲停止使用其他合用的抗癫痫药物以采用本药单药治疗，或在本药单药治疗中添加其他抗癫痫药物时，均应考虑对拉莫三嗪药代动力学的影响。本药属于较弱的二氢叶酸还原酶抑制药，长期服用有可能干扰叶酸代谢。然而相关研究显示，患者长期用药达１年，拉莫三嗪未致血红蛋白浓度、红细胞平均容量和血清或红细胞的叶酸浓度发生明显变化，甚至用药长达５年对红细胞的叶酸浓度也无显著影响。

在晚期肾衰竭患者的单剂量研究中，血浆中拉莫三嗪浓度没有发生显著改变，但可以预计葡萄糖醛酸代谢物会出现蓄积，故肾衰竭患者用药期间须注意加强相关监测。本药主要通过肝代谢清除，由于尚未对肝功能严重损害患者使用本药进行安全性研究，故此类患者暂不推荐使用本药。据文献报道，严重惊厥发作包括癫痫持续状态可导致横纹肌溶解、多器官功能失调和弥散性血管内凝血，甚至可能致死。应用本药也曾发生过类似的情况。

3、卡马西平

（1）不良反应

①常见不良反应为中枢神经系统反应，表现为视力模糊、复视、眼球震颤。

②少见不良反应包括变态反应、Stevens-Johnson综合征、儿童行为障碍、严重腹泻、稀释性低钠血症或水中毒、红斑狼疮样综合征等，应及时停药。

③罕见不良反应包括腺体瘤或淋巴结瘤、粒细胞减少、骨髓抑制、心血管影响（房室传导阻滞等）、中枢神经毒性反应、变应性肝炎、低血钙症等，应及时停药。

（2）禁用与慎用

乙醇中毒、严重心脏疾病、糖尿病、青光眼、对其他药物有血液方面不良反应史、尿潴留等患者慎用；对本药或三环类抗抑郁药过敏、房室传导阻滞、血常规及血清铁严重异常、骨髓抑制等患者禁用；孕妇及哺乳期妇女禁用。

（3）其他

①本药饭后立即服用可减少胃肠道反应。

②对实验室诊断存在一定干扰，可使血尿素氮、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、血清胆红素、尿糖、尿蛋白等测试值升高，甲状腺功能检测值降低，血钙浓度降低。

③用药期间须注意随访监测全血细胞计数、尿常规、肝（肾）功能、卡马西平血药浓度等。

4、奥卡西平

（1）不良反应

常见的不良反应为变态反应（如严重的皮肤反应），引发肝炎的病例报道罕见。在临床试验中，大多数不良反应为轻到中度，并且是一过性的，主要发生在治疗开始阶段。

（2）禁用与慎用

已知对本药任何成分过敏者、房室传导阻滞者禁用。

（3）其他

在使用降低血钠水平药物治疗的同时使用本药治疗者，应注意进行血清钠水平监测。另外，心力衰竭患者应定期进行体质量监测，以确定是否存在液体潴留。如果出现液体潴留或心功能恶化表现，应及时测定血清钠水平。如果明确存在低钠血症，应适当限制液体摄入。尽管临床试验没有提示奥卡西平治疗能够导致心脏传导阻滞，然而从理论上讲，对有心脏传导疾病的患者应常规进行监测。如果怀疑出现肝损害，应及时进行相关检查，以决定是否终止本药治疗。

与其他抗癫痫药相同，本药应避免突然停药，应逐渐减少药量，以避免诱发痫性发作（发作加重或癫痫持续状态）。如果由于出现严重不良反应而不得不突然停药，应在合适的抗癫痫药（如地西泮静脉或直肠给药，苯妥英钠静脉给药）发挥作用的情况下换用另一种抗癫痫药，并在严格的专业观察下进行。本药与激素类避孕药同时使用时，容易导致避孕药物失效，建议改用其他非激素类避孕药。接受本药治疗期间应避免饮酒，以免发生附加的镇静作用。服用本药能够产生眩晕和嗜睡，导致反应能力下降，故应避免驾驶车辆和操控机械。

5、乙琥胺

（1）不良反应

①常见不良反应包括恶心呕吐、上腹部不适、食欲缺乏等；少见不良反应包括眩晕、头痛、嗜睡、幻觉及呃逆；偶见粒细胞减少、白细胞总数减少、再生障碍性贫血；有时可引起肝（肾）损害，故用药期间需注意监测肝（肾）功能变化。

②个别患者可出现荨麻疹等变态反应，严重时应立即停药。

③本药与甲琥胺、苯琥胺可发生交叉变态反应。

（2）药物相互作用

①本药与碱性药物合用时，可减慢本药的肾排泄，使血药浓度增高，作用增强；本药与酸性药物合用时，可加速本药的肾排泄，作用降低。故需适当调整剂量。②与三环类抗抑郁药、吩噻嗪类抗精神病药合用，可降低抗惊厥效应。③与卡马西平合用，两者代谢均加快。

（3）禁用与慎用

贫血患者慎用；对本药过敏者禁用；孕妇及哺乳期妇女慎用。

（4）其他

①对于大、小发作混合性癫痫的治疗，应合用苯巴比妥或苯妥英钠。

②本药与食物或牛奶同服，可减少对胃部刺激。

③停药时须逐步减量，以免出现失神状态。

④当本药用于代替其他抗癫痫药时，应逐步增量。

⑤合并用药时应逐步增加剂量。

⑥当与静脉注射地西泮合用时，初次剂量可以适当增大，以便迅速达到有效血药浓度40~μｇ/ml。

⑦成人剂量超过每天1.5ｇ、６岁以下儿童剂量超过每天１.0ｇ时，须密切观察不良反应发生情况。

⑧本药与琥珀酰亚胺类药物（如甲琥胺、苯琥胺等）合用可能出现交叉变态反应。

⑨服用本药期间应定期监测白细胞和肝（肾）功能变化。

6、左乙拉西坦

（1）不良反应

常见全身不良反应为乏力。神经系统不适表现包括嗜睡、健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤等；精神心理变化包括易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常等；消化系统不适表现包括腹泻、消化不良、恶心呕吐等；代谢和营养障碍主要表现为食欲减退，尤其是当患者同时服用托吡酯时食欲减退的危险性增加；耳及迷路系统异常表现为眩晕；呼吸系统异常表现为咳嗽增加；皮肤和皮下组织异常表现为皮疹；血液和淋巴系统异常变化包括白细胞总数减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少、血小板减少等。本药上市后报道的不良事件主要为脱发。

（2）其他

由于个体敏感度存在差异，在治疗初始阶段或剂量增加后，可能产生嗜睡或其他中枢神经症状，故对于正在服用本药的患者，避免需要技巧的操作，如驾驶汽车或者操控机械。

7、托吡酯

（1）不良反应

发生率约20％，以轻度居多，往往是在迅速加药过程中出现，但持续时间一般不超过４个月。按照不良反应症状出现的频度，依次为头晕、疲乏、复视、眼球震颤、嗜睡、精神异常、思维紊乱、共济失调、厌食、注意力不集中等。

（2）药物相互作用

与肝酶诱导药物（如苯妥英钠和卡马西平）合用时，可降低本药的血浆浓度；服用地高辛治疗的患者加用和停用本药时，都应注意监测地高辛的血清浓度；同时口服炔诺酮/炔雌醇避孕药，可使雌激素作用下降。

（3）禁用与慎用

已知对本药过敏者禁用。

（4）其他

服用时不受进食影响。停药应逐渐减量，以免出现癫痫发作，一般可每周减量ｍｇ，某些患者在无并发症的情况下停药过程可适当加快。驾驶车辆及操控机械时易发生危险，应加以注意。接受本药治疗的患者，有出现假性近视和继发性闭角型青光眼的报道，须立即停药并降低眼内压。

参考资料：

癫痫临床合理用药，庄佳芳、侯振世、贡联兵，《人民军医》，年1月

编辑

丁慧鑫

审校

董晓慧

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