雾化吸入糖皮质激素在慢阻肺急性加重治疗

　

广州呼吸病研究所钟南山

什么是慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）

慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种常见的可以预防和可以治疗的疾病，其特征是持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增强。反复急性发作和合并症加重了患者整体疾病的严重程度。

慢阻肺急性加重

慢阻肺急性加重（AECOPD）是一种急性起病的过程，特征为患者呼吸系统症状（咳嗽、咳痰、气促）恶化，超过日常的变异，导致需要改变药物治疗。

慢阻肺急性加重治疗的指南推荐

GOLD指南及慢性阻塞性肺疾病急性加重中国专家共识指出，慢阻肺急性加重患者在支气管扩张剂的基础上，可加用糖皮质激素，相当一部分患者单独雾化吸入布地奈德可替代口服激素治疗慢阻肺急性加重。大量研究证实雾化吸入激素气道局部抗炎作用强、起效迅速、用药量少、全身作用相对较低、不良反应少，是一种理想的替代药物。

激素治疗的给药途径

糖皮质激素的使用是一把“双刃剑”，只有合理、规范使用才能发挥最佳疗效。在临床应用糖皮质激素时，制定科学、合理、规范的使用方案不仅可以提高疗效、减少不良反应，而且病情危急时还可迅速缓解症状；合理给药可减少对下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴的抑制。慢阻肺急性发作时糖皮质激素可减少气道内炎症细胞浸润、肿胀和渗出，从而缓解呼吸道症状。糖皮质激素的给药途径包括了静脉给药、口服给药和雾化吸入给药三种方式。雾化吸入糖皮质激素直接作用于气道，具有起效快、所需剂量小和全身副作用小的优点。

糖皮质激素全身用药的危害

糖皮质激素是治疗慢阻肺急性发作的重要药物，但若糖皮质激素长期使用或使用不当，不仅会增加治疗难度，引起多种副反应和并发症，累及多个器官和系统，甚至危及生命，成为临床常见的问题之一。因全身用药导致的常见的后果有：睡眠障碍；食欲增加；体重增加；下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制；骨质疏松;影响小儿生长发育；肌肉无力；诱发或加重糖尿病；体内脂肪异常分布；水钠潴留；血压升高；心脏衰竭；青光眼恶化；白内障；失眠；情绪恶化；感染易感性增加；消化性溃疡和股骨头坏死等。反复使用全身性激素，上述不良反应的风险进一步增加。鉴于以上原因，临床需要一种疗效相当、不良反应较少的替代药物。

雾化吸入糖皮质激素优势及全身激素的临床疗效、安全性

雾化吸入糖皮质激素的优势

雾化吸入疗法比口服治疗更优越，具有药物直达靶器官、起效迅速、局部药物浓度高、全身副作用小、所用药物剂量小等特点。

雾化吸入和全身激素的临床疗效

一项随机对照、平行设计研究显示，急性期使用雾化吸入布地奈德可改善肺功能。布地奈德2mg每天两次雾化吸入与甲泼尼龙琥珀酸钠40mg每天一次静脉用药相比，用力肺活量（FVC）改善相当(76.5对69.1,P＞0.05)。多项研究显示，雾化吸入布地奈德与支气管扩张剂联合与静脉激素对临床改善效果相当。

另一项研究显示，雾化吸入布地奈德8mg与全身用泼尼松龙40mg疗效相当。因此，慢阻肺急性加重患者可在使用支气管扩张剂的基础上，可选择雾化吸入治疗以加快患者恢复。

雾化吸入和全身激素的安全性

雾化吸入布地奈德不良反应更小，患者耐受性更好，且能够缩短住院时间，更好改善生活质量。研究显示，与单用支气管扩张剂相比，支气管舒张剂联合雾化吸入布地奈德可显著降低患者再入院率。多项研究显示，与全身激素相比，雾化吸入布地奈德不良事件发生率更低，安全性更好。

总结

气道炎症反应的加剧是引发慢阻肺急性加重的原因。国内外最新指南推荐，对于多数患者雾化吸入布地奈德可作为口服激素的替代治疗用于慢阻肺急性加重。雾化吸入布地奈德用于慢阻肺急性加重的疗效、安全性得到多项临床研究的证实。

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